Afatinib più Vinorelbina rispetto a Trastuzumab più Vinorelbina in pazienti con tumore mammario metastatico con iperespressione di HER2 che aveva progredito dopo un precedente trattamento con Trastuzumab
La resistenza a Trastuzumab ( Herceptin ) è una sfida terapeutica fondamentale nel carcinoma mammario metastatico.
Si è ipotizzato che una più ampia inibizione dei recettori ErbB con Afatinib ( Giotrif ) possa migliorare i risultati clinici rispetto alla inibizione di HER2 da sola nelle pazienti che avevano progredito dopo un precedente trattamento con Trastuzumab.
Lo studio LUX-Breast 1 ha confrontato Afatinib più Vinorelbina con Trastuzumab più Vinorelbina in queste pazienti con carcinoma alla mammella metastatico HER2-positivo.
Lo studio è stato effettuato in aperto presso 350 ospedali in 41 Paesi in tutto il mondo.
Sono stati arruolati pazienti di sesso femminile con tumore alla mammella metastatico con iperespressione di HER2 che era progredito durante o dopo Trastuzumab adiuvante o trattamento di prima linea della malattia metastatica con Trastuzumab.
Le partecipanti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Afatinib orale ( 40 mg/die ) più Vinorelbina per via endovenosa ( 25 mg/m2 alla settimana ) oppure Trastuzumab per via endovenosa ( 2 mg/kg alla settimana dopo la dose di carico di 4 mg/kg ) più Vinorelbina.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando per un precedente trattamento con Trastuzumab ( adiuvante vs trattamento di prima linea ), per lo stato dei recettori ormonali ( positivo al recettore degli estrogeni e recettore del progesterone vs altri ), e per la regione.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, valutata nella popolazione intention-to-treat.
Tra il 2010 e il 2013 sono state arruolate 508 pazienti: 339 assegnate al gruppo Afatinib e 169 assegnate al gruppo Trastuzumab.
Il reclutamento è stato interrotto nel 2013 dopo una valutazione del rischio-beneficio sfavorevole nel gruppo Afatinib.
Le pazienti trattate con Afatinib più Vinorelbina sono passate a Trastuzumab più Vinorelbina, Afatinib in monoterapia, Vinorelbina in monoterapia, o a ricevere un trattamento al di fuori dello studio.
Il follow-up mediano è stato di 9.3 mesi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.5 mesi nel gruppo Afatinib e di 5.6 mesi nel gruppo Trastuzumab ( hazard ratio, HR=1.10 P=0.43 ).
I più comuni eventi avversi correlati al farmaco di grado 3 o superiore sono stati neutropenia ( 190 su 337 pazienti nel gruppo Afatinib [ 56% ] vs 102 su 169 pazienti nel gruppo Trastuzumab [ 60% ] ), leucopenia ( 64, 19%, vs 34, 20% ) e diarrea ( 60, 18%, vs nessuno ).
La terapia a base di Trastuzumab rimane il trattamento di scelta per i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo progredito con Trastuzumab. ( Xagena2016 )
Harbeck N et al, Lancet 2016; 17: 357-366
Onco2016 Gyne2016 Farma2016
Indietro
Altri articoli
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Attività e sicurezza di Enobosarm, un nuovo modulatore orale selettivo del recettore degli androgeni, nel tumore mammario avanzato positivo per i recettori degli androgeni, positivo per i recettori degli estrogeni e HER2-negativo: studio G200802
Il recettore degli androgeni è un soppressore del tumore nel cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. L’attività e la...
Trastuzumab deruxtecan versus Trastuzumab emtansine nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo: risultati aggiornati di DESTINY-Breast03
Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine...
Mepitel film per la prevenzione della dermatite acuta da radiazioni nel tumore mammario
La dermatite da radiazioni ( RD ) è comune nei pazienti sottoposti a radioterapia mammaria. Il film Mepitel ( MF...
Pertuzumab più Trastuzumab con o senza chemioterapia seguita da Emtansine nel tumore mammario metastatico ERBB2-positivo
Nel carcinoma mammario metastatico ( MBC ) positivo per ERBB2 ( in precedenza HER2 ), la combinazione di Trastuzumab e...
Margetuximab versus Trastuzumab nei pazienti con tumore mammario avanzato HER2-positivo precedentemente trattato: studio SOPHIA
E' stata riportata, con una sicurezza aggiornata, la sopravvivenza globale ( OS ) finale in SOPHIA, uno studio di Margetuximab...
Trastuzumab emtansine neoadiuvante ridotto con o senza terapia endocrina rispetto a Trastuzumab con terapia endocrina nel tumore mammario in fase iniziale HR+/HER2+: sopravvivenza a 5 anni nello studio WSG-ADAPT-TP
La chemioterapia neoadiuvante è lo standard di cura nel tumore mammario in fase iniziale ( EBC ) positivo per il...
Dalpiciclib più Letrozolo o Anastrozolo rispetto a placebo più Letrozolo o Anastrozolo come trattamento di prima linea nelle pazienti con tumore mammario avanzato positivo per i recettori ormonali e HER2-negativo: studio DAWNA-2
L'aggiunta dell'inibitore CDK4/6 Dalpiciclib a Fulvestrant ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore mammario avanzato...
Amcenestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla monoterapia endocrina standard nel tumore mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermic
Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ) ha dimostrato una promettente sicurezza ed efficacia in precedenti studi...
Sopravvivenza globale con Sacituzumab govitecan nel tumore mammario metastatico HR-positivo e HER2-negativo: studio TROPiCS-02
Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ) ha dimostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia...